Doença Alzheimer

Frequentemente tratamos pacientes idosos com fratura e com algum grau de perda cognitiva. Muitos desses pacientes tem Doença de Alzheimer ( descrita em 1906 por Aloysius Alzheimer) e algumas vezes ainda sem diagnóstico. No interior do Brasil frequentemente ouvimos que o velho está esclerosado ou com "arterioesclerose" como sendo sinóminos de Doença de Alzheimer.

Características da doença.
 A Doença de Alzheimer é caracterizada por demência, que normalmente começa com insuficiência sutil e perda de memória, lentamente, se torna mais grave e eventualmente, incapacitante. Outros achados comuns incluem confusão, julgamento pobre, perturbação da linguagem, agitação, retraimento e alucinações. 

Ocasionalmente, convulsões, características de Parkinson, aumento do tônus ​​muscular, mioclonias, incontinência e mutismo podem ocorrer.

A Morte geralmente resulta da inanição geral, desnutrição e pneumonia. A duração clínica típica da doença é de oito a dez anos, com uma escala de um a 25 anos. Aproximadamente 25% da Doença de Alzheimer é familiar, dos quais aproximadamente 95% é de início tardio (idade maior 60-65 anos) e 5% é de início precoce (idade menor 65 anos) .

Diagnóstico e  testes. 

Estabelecer o diagnóstico da doença de Alzheimer se baseia numa  avaliação. clínico-neuropatológico. Os achados neuropatológicos de placas β-amilóide e emaranhados neurofibrilares intraneuronais permanecem como padrão-ouro para o diagnóstico. O diagnóstico clínico do Alzheimer com base em sinais de demência lentamente progressiva e achados de atrofia cerebral cortical em neuroimagem é feito em aproximadamente 80% -90% dos pacientes. A associação do alelo e4 da APOE com Doença de Alzheimer é significativo, no entanto, a genotipagem da APOE não é totalmente específico nem sensível.

Enquanto genotipagem da APOE podem ter um papel coadjuvante no diagnóstico da doença de Alzheimer em indivíduos sintomáticos, parece ter um papel pequeno, neste momento em testes preditivos de indivíduos assintomáticos. Três formas de início precoce  ​​familiar (EOFAD) causada por mutações em um dos três genes (APP, PSEN1, PSEN2) são reconhecidas. O teste genético molecular dos três genes está disponível em laboratórios clínicos.

Tratamento das manifestações: 

O tratamento é de suporte; cada sintoma é gerido numa base individual; condições de vida assistida ou cuidados em uma casa de repouso algumas vezes é necessário, alguns medicamentos ajudam na melhora do quadro neurológico temporariamente.

Aconselhamento genético.
Como a Doença de Alzheimer é geneticamente heterogênea, o aconselhamento genético de pessoas com Doença de Alzheimer e seus familiares devem ser adaptados com as informações disponíveis para aquela família. Deve ser salientado que a Doença de Alzheimer é comum e que o risco geral para qualquer indivíduo desenvolver demência é de aproximadamente 10% -12%. Aconselhamento genético para as pessoas com não-familiar de Doença de Alzheimer e seus familiares é empírica e relativamente inespecífica. Parentes de primeiro grau de um caso simples de Doença de Alzheimer (ou seja, ocorrência única em uma família) têm um risco cumulativo de desenvolver Doença de Alzheimer de aproximadamente 15% -30%, que normalmente é relatado como um risco 20% -25%. Este risco é de aproximadamente 2,5 vezes maior do que o risco de fundo (~ 27% vs 10,4%). Em contraste, início precoce da doença de Alzheimer familial (EOFAD) é herdada de forma autossômica dominante.

A prevalência de Doença de Alzheimer  aumenta com a idade:

*Aproximadamente 10% das pessoas com idade acima de 70 anos têm perda de memória significativa e mais da metade destes indivíduos têm Doença de Alzheimer.

*Cerca de 25% -45% das pessoas com idade acima de 85 anos têm demência.

*A incidência da Doença de Alzheimer sobe de 2,8 por 1.000 pessoas-ano no grupo etário 65-69 anos para 56,1 por 1.000 pessoas-ano no grupo etário com mais de 90 anos [Kukull et al 2002].

Causas da Doença de Alzheimer

Aproximadamente 1% -6% de todas as doenças de Alzheimer é de início precoce (idade ao redor 60-65 anos) e aproximadamente 60% do início precoce de Alzheimer é familiar, com 13% parecendo ser herdada de forma autossômica dominante [Campion et al 1999].

A distinção entre início precoce da doença de Alzheimer familiar (idade de início entre 60-65 anos) e início tardio da doença de Alzheimer familiar (idade de início acima de 60-65 anos) é um pouco arbitrária. Nota: de início precoce dos casos pode ocorrer em famílias com a doença, geralmente de início tardio [Brickell et al 2006].

Causas ambientais

Agentes ambientais (por exemplo, vírus, toxinas) podem estar envolvidos na patogênese da Doença de Alzheimer. Muitas vezes, é especulado que a Doença de Alzheimer de início tardio é o resultado de fatores ambientais desconhecidos agindo sobre um fundo de predisposição genética [Borenstein et al 2006]. Estudos com gêmeos têm implicado ambos os genes e o meio ambiente [Gatz et al 2006]. Traumatismo craniano repetido (boxe, luta) tem sido associada com demência por formação de emaranhados neurofibrilares excessiva [McKee et al 2009].

Causas hereditárias

Cromossômicas

A síndrome de Down (trissomia 21) podem desenvolver as características neuropatológicas da DA após os 40 anos. Mais da metade dos indivíduos com SD também mostram, se cuidadosamente observados ou testados, evidência clínica de declínio cognitivo. A razão presumida para esta associação ao longo da vida é a sobre-expressão do gene da APP no cromossomo 21 codificação da proteína precursora amilóide e a superprodução resultante de β-amilóide no cérebro de pessoas que estão trissômicas para este gene.

.

Herança Genética

Aproximadamente 25% dos Doença de Alzheimer é familiar (ou seja, dois ou mais membros da família têm Doença de Alzheimer). Casos familiares parecem ter os mesmos fenótipos clínicos e patológicos como não-familiar dos casos (isto é, um indivíduo com Doença de Alzheimer e sem história familiar conhecida de Doença de Alzheimer) [Nochlin et al 1993] e são, portanto, distingue apenas pela história da família ou por meio de testes de genética molecular . Um grande volume de pesquisas sobre a base molecular e genética da doença de Alzheimer foi resumido por Rosenberg [2000], Sleegers & Van Duijn [2001], Nussbaum & Ellis [2003], Goedert & Spillantini [2006], e Roses & Saunders [2006 ].

De início tardio familial (Doença de Alzheimer 2)

Genética molecular. Investigações têm apoiado o conceito de que a Doença de Alzheimer de início tardio é uma doença complexa que pode envolver vários genes de suscetibilidade

Características clínicas. Muitas famílias têm vários membros afetados, a maioria ou todos eles com início da demência após 60 anos de idade ou 65 anos. Duração da doença é tipicamente 8-10 anos, mas varia de dois a 25 anos.

De início precoce  ​​familiar (EOFAD)

Genética molecular. Pelo menos três subtipos de EOFAD (AD1, AD3, AD4) foram identificados com base no gene causador da doença.

Características clínicas. De início precoce (Doença de Alzheimer) ​​familiar refere-se a famílias em que vários casos de Doença de Alzheimer ocorrem com a idade média de início geralmente antes da idade de 65 anos, embora alguns estudos tenham utilizado 60 anos ou 70 anos. Idade de início é geralmente na década de 40 ou 50 anos, embora o início nos anos 30 e início dos anos 60 terem sido relatada. Campion et al [1999] encontraram uma prevalência de início precoce da Doença de Alzheimer ​​na população em geral de 41,2 por 100.000 pessoas em risco (idade 40-59 anos). Sessenta e um por cento destes indivíduos com início precoce AD ​​tinha uma história familiar positiva e 13% preencheram os critérios rigorosos de herança autossômica dominante (isto é, os indivíduos afetados em 3 gerações).

Dr. Marcos Britto da Silva
Ortopedista e Medicina do Esporte

Botafogo, Rio de Janeiro, RJ, Brasil

Atualizado em 15/07/2010